Пиши и продавай! |
Кокаин и другие стимуляторы часто принимаются вместе с другими наркотиками, особенно с алкоголем и опиатами. Как показали новейшие исследования, при смешивании алкоголя с кокаином в организме образуется новое вещество – кокаэтилен. По своим фармакологическим свойствам он сходен с кокаином, но может быть более токсичен. Многие случаи летального исхода от передозировки кокаина в действительности связаны с кокаэтиленовым отравлением. Сочетание кокаина (или амфетамина) с героином, speedball, особенно популярно среди героиновых наркоманов. Смесь кокаина с героином иногда называют причиной смертей от передозировки (так было в случае с Джоном Белуши и Ривером Финиксом), но эксперименты со смесью кокаина и опиатов не зафиксировали появление дополнительных эффектов или синергизма. Хотя алкоголь является прототипом наркотиков-депрессантов, сегодня существует целый ряд наркотиков, способных подавлять центральную нервную систему и поведение. Они включают в себя множество различных химических соединений, но особенно среди них выделяются барбитураты, бензодиазепины, определенное количество небарбитуратных успокоительных средств и распространенных анестетиков. Эти препараты часто классифицируются в соответствии с их обычным медицинским применением, но часто такая классификация приводит к затруднениям. Например, бензодиазепины такие как дисепам (Valium) и хлордизепоксид (Librium) часто именуются как транквилизаторы (успокоительные препараты). Хотя умеренные дозы этих соединений могут служить для успокоения больного, но при употреблении они производят успокаивающе-гипнотический эффект и часто прописываются в качестве снотворного. С другой стороны, барбитураты многие рассматривают только как снотворное. В более маленьких дозах барбитураты также действуют как успокоительные, а если их доза велика, то они могут использоваться при хирургической анестезии. Все депрессанты (включая алкоголь) гасят беспокойство на уровне малых доз, вызывают интоксикацию при умеренных дозах, стимулируют успокоение и сон на уровне больших доз, вызывают общую анестезию в очень больших дозах и, в конце концов, могут привести к коме и смерти. Успокоительные препараты используются в медицинских целях намного чаще, чем другие. Благодаря разным силе действия, его продолжительности, безопасности для пациента, некоторые депрессанты используются для специфических целей более часто, чем другие (например, веселящий газ используется почти всегда для анестезии). Бензодиазепины в настоящее время являются наиболее важным классом препаратов для лечения беспокойств и бессонницы. Ранняя историяВозможно, первым успокоительным соединением, (за исключением спирта, известного ранее), был веселящий газ (закись азота), который был открыт Джозефом Престли и впервые синтезирован Хампфри Деви в 1776 году. Эти английские ученые первыми заметили, что вдыхание закиси азота приводит к короткому периоду интоксикации, по своим свойствам во многом сходному с опьянением. С того момента, когда было замечено, что закись азота вызывает состояние эйфории с приступами смеха, этот препарат получил название "веселящий газ". Несмотря на то, что исследователи экспериментировали с газом в плане его применения в восстановительных целях, его использование в медицине задержалось в результате одной из самых знаменитых коллизий в истории медицины. БарбитуратыМного успокоительных препаратов, включая хлороформ, хлоралгидрат и паральдегид, было введено в медицину в девятнадцатом столетии, но следующим, действительно значимым поворотом было открытие барбитуратов в 1862 году. Первый барбитурат был открыт в лабораториях Бауэра в Мюнхене. Барбитураты были найдены среди многих других веществ в моче, и, как считают многие, Бауэр назвал их в честь женщины по имени Барбара, которая предоставляла образцы мочи (ураты Барбары, Барбитураты). Другие утверждают, что препарат получил свое название по имени дня, когда он был открыт, то есть, Дня Святой Барбары. Мы никогда не узнаем этого точно, но как бы там ни было, сейчас класс препаратов, названных барбитуратами, насчитывает более двух тысяч различных соединений, (хотя сегодня в медицинских целях преимущественно используется только около пятидесяти препаратов). Так как очень большое число барбитуратов до сих пор открываются, обычно их общие и конкретные названия оканчиваются суффиксом "-ал". Некоторые типичные барбитураты представлены в Таблице 7-1. Эффекты от применения различных барбитуратов в общем совпадают, но они все же различаются по величине и продолжительности действия. Таким образом, пентобарбитал и секобарбитал рассматриваются сильными, быстродействующими препаратами (продолжительность действия от двух до четырех часов), тогда как амобарбитал является препаратом среднего действия (от шести до восьми часов), и фенобарбитал – продолжительного действия (восемь – десять часов). Барбитураты, сходные с бензодиазепинами, действуют посредством замедления передачи нервных импульсов, механизм которого будет рассмотрен в этой главе. Вообще, барбитураты с моментальным воздействием и короткой продолжительностью действия используются сегодня в качестве анестетиков (например, пентобарбитал), тогда как барбитураты с замедленным воздействием и длительным периодом действия в основном используются для лечения эпилепсии (например, фенобарбитал). Таблица 7-1 Препараты-депрессанты Общее название Торговое название Гипнотические препараты Барбитураты Пентобарбитал Nembutal Секобарбитал Seconal Амобарбитал Amytal Фенобарбитал Luminal Хлоралгидрат Метаквалон Quaaludes Этхлорвинол Placidyl Золпиден Ambien Анестетики Халотан Fluothene Оксид нитрата Транквилизаторы Бензодиазепины Хлордиазепоксид Librium Диазепам Valium Флуразепам Dalmane Алпразолам Хапах Лоразепам Ativan Оксазепам Serax Темазепам Restoril Хлоразепат Tranxene Триазолам Halcion Небарбитураты, Небензодиазепины Мепробамат Equanil Гидроксизин Vistaril, Atarax Этинамат Valmid Буспирон BuSparФизиологические и психологические эффекты барбитуратовВсе барбитураты обладают возможностями подавлять центральную нервную систему. В умеренных дозах они вызывают состояние эйфории, близкое к состоянию опьянения. По аналогии с алкоголем, барбитураты могут вызывать потерю координации, нетвердую походку и невнятную речь. Потеря контроля над эмоциями и неконтролируемое поведение также являются типичными последствиями применения барбитуратов. Успокоение и сон вызываются крупными дозами, еще более крупные дозы вызывают хирургическую анестезию. Физиологические эффекты включают спазмы дыхания, в результате которых наступает большинство смертей, связанных с употреблением барбитуратов. При больших дозах были замечены уменьшение сердцебиения, кровяного давления и нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта. Медицинское использование барбитуратовКак отмечалось выше, барбитураты одно время широко использовались в качестве успокаивающе-гипнотического средства, но в последнее время, за исключением определенного специализированного использования, их стали заменять более безопасными бензодиазепинами. Быстродействующие барбитураты до сих пор используются для анестезии, а также применяются для снятия судорог во время критических ситуаций и предотвращения приступов некоторых типов эпилепсии. Толерантность, зависимость и побочные эффектыОсновными причинами отказа от барбитуратов в практической медицине являются зависимость и толерантность к барбитуратам. Толерантность ко многим эффектам барбитуратов развивается очень быстро. Доза может вызывать сон в первый период, но постоянное употребление такой дозы не будет оказывать необходимого действия, что приведет к увеличению дозы, необходимой для достижения желаемого эффекта. При постоянном увеличении дозы препарата, пациент, решивший отказаться от барбитуратов, будет испытывать синдром абстиненции. Симптомы при отказе от барбитуратов сходны с симптомами при отказе от алкоголя. Они проявляются в ознобе, потливости, волнении и, в отдельных случаях, в появлении признаков белой горячки. Конвульсии и припадки также часто проявляются при отказе от барбитуратов. Опасности при отказе от барбитуратов зависят от масштабов их употребления. Легкие симптомы, такие как ответная бессонница и беспокойство могут появляться уже после краткого курса лечения барбитуратам, тогда как угрожающие жизни конвульсии вызываются длительным применением. Квалюды и другие небарбитуратные успокоительныеНесколько небарбитуратных успокоительных были представлены в 1950-х, 1960-х годах, в качестве возможной альтернативы для борьбы с тревожным состоянием и бессонницей. В этом направлении использовались мепробамат (Equanil), этхлорвинол (Placidyl) и глютехимид (Doriden), но каждый из них обладал побочными эффектами, схожими с эффектами от барбитуратов. В качестве перспективной замены барбитуратам рассматривался метаквалон, названный терминами Quaalude и Sopor в 1965 году. Несмотря на то, что многие полагали, что метаквалон будет намного безопаснее, так как это не барбитурат, это было не так. Скоро стало очевидно, что метаквалон в больших дозах весьма токсичен, особенно в комбинации с алкоголем. Зависимость от метаквалона быстро развивается при симптомах абстиненции, которые вызываются алкоголем и барбитуратами. Таким образом, интерес медиков к метаквалону быстро угас. Тем не менее, препарат под названием "дискотечный бисквит" или "Люде" широко распространился на улице в 1970-х годах, благодаря упомянутому состоянию опьянения и репутации наркотика, улучшающего половые функции, Исследований реального воздействия метаквалона на половую сферу было немного. Отрывочные данные противоречивы: некоторые чувствуют расторможенность и улучшение сексуальной функции, у других сексуальная активность снижается. В действительности, наблюдается большое сходство в действии метаквалона и других депрессантов, таких как алкоголь, и было бы удивительно, если бы существовали какие-то серьезные различия в их действии на сексуальное поведение. В любом случае, недостатки метаквалона и других небарбитуратных успокоительных превосходят практические достоинства, и в настоящее время они практически не используются для помощи при бессоннице и тревожном состоянии. В списке наркотических веществ метаквалон входит в Группу N1 (см. Приложение N1) и не выпускается в медицинских целях. Главной причиной утраты позиций этими препаратами и барбитуратами было широкое распространение бензодиазепинов в качестве альтернативного медикаментозного средства. Проблема беспокойстваУспокоительные средства, известные как транквилизаторы или анксиолитики, предназначаются для лечения психологических и физиологических симптомов беспокойного состояния. Трудно дать исчерпывающее определение беспокойству, но даются описания множества феноменов, связанных с ним. Тем не менее, беспокойство часто описывают несколькими или всеми из четырех приведенных симптомов: 1) моторика (например, судороги, сокращения мышц, напряженность), 2) неконтролируемая повышенная активность (например, потливость, тяжелое сердцебиение, тяжесть в желудке, внезапные приливы крови), 3) тревожные предчувствия (беспокойства, страх, задумчивость) и 4) настороженность (например, беспокойство, повышенное внимание, бессонница). Практикующие врачи часто называют два типа беспокойства. Первый имеет место при ощущении пациентом беспокойства практически все время. Второй тип – временное беспокойство, называемое ситуативным беспокойством, которое временами может быть очень сильным, а в отдельных случаях его может не быть вообще. Определенным типом беспокойства являются панические припадки – беспричинные и непредсказуемые периоды сильного страха и чувства надвигающейся опасности. Эти припадки часто сопровождаются потливостью, учащенным пульсом, головокружением и затрудненностью дыхания. Вот как описывается случай панических припадков: Бензодиазепины и лечение беспокойстваДо двадцатого века обычным способом предотвращения симптомов беспокойства был прием алкоголя, вероятно, старейший способ успокоения. Развитие бензодиазепиновВ начале 1950-х годов, ученые из Лабораторий Роше синтезировали новую группу соединений, названную бензодиазепинами. Тесты с этими препаратами на животных показали успокаивающие и расслабляющие эффекты, похожие на эффекты от барбитуратов. Дополнительной чертой группы соединений был эффект "укрощения", наблюдавшийся у обезьян. Кроме того, интригующим моментом была низкая токсичность препаратов: смертельная доза была настолько велика, что ее трудно было достигнуть. Первый из бензодиазепинов хлордиазепоксид (Librium) был изобретен в 1960-м году. За этим последовало открытие более сильного его собрата дизепама (Valium) в 1963 году. Эти два препарата быстро заняли лидирующее место на рынке лекарств от беспокойства и бессонницы. К 1970-му году они были среди медицинских "бестселлеров" в Америке. Более ста миллионов рецептов было выписано только на одни бензодиазепины в 1975 году. Сегодня, по причине широко распространенного беспокойства, связанного с зависимостью от этих препаратов, их потребление заметно упало. Тем не менее, существует ряд новых бензодиазепинов (см. Таблицу 7-1), которые находят активное применение. Механизмы действияКак уже отмечалось, депрессанты имеют множество особенностей. Алкоголь, барбитураты, небарбитуратные успокоительные и, конечно, бензодиазепины обладают похожим действием при эквивалентной дозировке. Кроме того, между ними существует перекрестная толерантность. Они могут усиливать друг друга. Существует также перекрестная зависимость, так как соответствующая доза любого депрессанта может использоваться для уменьшения абстинентного синдрома, вызванного любым другим. Действительно, бензодиазепины часто используются для смягчения последствий при отказе от алкоголя. Таким образом, были получены достоверные доказательства об общности механизма воздействия депрессантов. К началу 1970-х годов стали накапливаться доказательства того, что GABA (гаммааминомасляная кислота), главный затормаживающий нейромедиатор мозга, служит общим звеном. Появилась проблема, так как не было прямого доказательства того, что какой-либо депрессант связывается с рецептором нейромедиатора GABA. Затем в 1977 году две лаборатории, независимо друг от друга, сообщили об открытии связей бензодиазепинов с рецепторами, и было последовательно показано, что, являясь особыми для бензодиазепинов, эти рецепторы являются также частью того, что называется GABA-бензодиазепиновым комплексом рецепторов. По-видимому, обычная нервная задержка, вызываемая GABA, сильно увеличивается, когда активизирован рецептор бензодиазепина. В дополнение, было выяснено, что третий рецептор в системе отвечает за барбитураты. То есть, барбитураты и бензодиазепины действуют путем увеличения нервной задержки в GABA-системе, хотя и влияют на разные рецепторы. Таблица 7-2 Динамическая классификация бензодиазепинов Тип Период растворения (в часах) Долгий период растворения: Флюразепам (Dalmane) 40-250 Диазепам (Valium) 30-200 Средний период растворения: Алпразолам (Хапах) 6-20 Лоразепам (Ativan) 10-20 Оксазепам (Serax) 5-15 Короткий период растворения: Триазолам (Halcion) 1,5-5Психотерапевтическое использование бензодиазепиновСуществует ряд причин, определяющих коммерческий успех бензодиазепинов. Первая: они эффективно помогают при беспокойстве и вызывают сон. Действительно, бензодиазепины уникально эффективны в качестве транквилизаторов. Правда, что они ослабляют беспокойство (что было доказано на опытах с людьми и животными) при дозах, не вызывающих двигательные расстройства (атаксию) и подавленность. Для животных действие транквилизатора проверено на определении способности препарата уменьшать страх перед наказанием (см. Главу 5). В ходе опытов крысы были приучены нажимать на рычаг для получения поощрения в форме пищи и воды. Затем, в течение определенного промежутка времени, нажатие рычага начинало сопровождаться электрическим разрядом. В остальные отрезки времени электрический ток был отключен. Как правило, при наличии наказания за нажатие рычага крысы нажимают его значительно реже. Когда уже натренированным животным даются бензодиазепины, вероятность нажатия рычага при наличии наказания возрастает почти до первоначального уровня при дозах, не меняющих вероятность при отсутствии наказания. Клиническая эффективность различных бензодиазепинов, наблюдавшаяся у человека, тесно связана с такими эффектами, снижающими страх перед наказанием, и по этой причине облегчение наказания рассматривается как отличная построенная на животных модель человеческого беспокойства. Фактически, новые успокоительные были открыты с помощью этой модели на основе облегчающих наказание эффектов. Хотя другие депрессанты также имеют подобные эффекты, ни один не является таким эффективным в этом отношении, как бензодиазепин. Это одна из причин рассмотрения бензодиазепинов в качестве препаратов, обладающих уникальным успокаивающим действием. Депрессанты и усиление действия других наркотиковК наркотикам |
|
|
|